Zlecenie 12352559 - Organizacja oraz przeprowadzenie badania biorównoważności...

andomizowane, otwarte, jednodawkowe, w dwóch preparatach, dwuokresowe, krzyżowe, zasadnicze badanie biorównoważności porównujące Dapagliflozyna 10 mg, tabletki powlekane (produkt testowany) i Forxiga 10 mg, tabletki powlekane (produkt referencyjny) na czczo. Analiza próbek farmakokinetycznych zostanie przeprowadzona przez zespół laboratoryjny pozostający w zaślepieniu względem przydziału produktu badanego i referencyjnego, bez dostępu do randomizacji ani sekwencji leczenia, co zapewni pełną obiektywność wyników bioanalitycznych.
-1 Założony projekt Dostępność badanych
Testowany produkt Odniesienie
badania produktów leczniczych (BPL)
Dapagliflozyna, 10 Forxiga, 10 mg,
mg, tabletki tabletki Biorównoważność 10.2026 r.
powlekane powlekane
informacyjnie: ChPL leku Forxiga, 10 mg tabletki powlekane jest dostępna na stronie internetowej: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2021/20211115153763/anx_153763_pl.pdf
ZAPYTANIE OFERTOWE nr 08/2026 Obsługa badania w modelu full-service CRO.
Jesteśmy zainteresowani pełną obsługą badania biorównoważności, w tym:
1. Przygotowanie protokołu badania klinicznego i dokumentacji badawczej
a) Identyfikacja, selekcja i inicjacja ośrodka badawczego (feasibility).
b) Identyfikacja i selekcja laboratorium bioanalitycznego.
c) Identyfikacja i selekcja jednostki statystycznej badania.
d) Organizacja monitoringu badania.
e) Kompleksowe wsparcie Sponsora w procesie rejestracji i prowadzenia badania klinicznego w systemie CTIS zgodnie z Rozporządzeniem (UE) 536/2014 (CTR).
f) Opracowanie protokołu badania klinicznego zatwierdzonego przez Sponsora wraz ze streszczeniem (PL, EN lub język wymagany regulacyjnie ze względu na miejsce prowadzenia badania).
g) Opracowanie listu przewodniego do wniosku w systemie CTIS.
h) Opracowanie Informacji dla uczestnika badania i formularza świadomej zgody (w języku danego
kraju, w którym będzie prowadzone badanie).
i) Opracowanie dokumentacji dotyczącej gromadzenia, przechowywania i przyszłego wykorzystania próbek biologicznych.
j) Przygotowanie Broszury Badacza we współpracy z Głównym Badaczem i Sponsorem.
k) Przygotowanie wzoru Karty Obserwacji Klinicznej (CRF).
l) Współpraca ze Sponsorem przy opracowaniu dokumentacji badanego produktu leczniczego
(IMPD).
m) Opracowanie etykiet badanego produktu na wszystkie opakowania zgodnie z planem randomizacji.
n) Opracowanie procedur rekrutacji, kryteriów włączania/wykluczania uczestników, wycofywania uczestników i ochrony danych osobowych.
o) Opracowanie Oświadczenia o finansowaniu badania oraz informacji na temat transakcji finansowych oraz rekompensatach dla uczestników, Badacza lub ośrodka badawczego.
p) Opracowanie Oświadczenia o zgodności z rozporządzeniem UE2016/679 (RODO) oraz z ustawą z dnia 10.05.2018 o ochronie danych osobowych.
q) Opracowanie Karty identyfikacyjnej uczestnika badania klinicznego.
r) Opracowanie dokumentacji niezbędnej do prowadzenia badania klinicznego (m.in. planu
zarządzania badaniem klinicznym oraz planów wizyt, monitorowania badania klinicznego, zarządzania bezpieczeństwem, zarządzania ryzykiem, planu zarządzania jakością, planu postępowania w przypadku odchyleń od protokołu, planu postępowania w przypadku reklamacji i odchyleń jakościowych IMP, opracowanie instrukcji postępowania z materiałem biologicznym, instrukcji postępowania z badanym produktem leczniczym, planu zarządzania danymi projektu i walidacji baz danych oraz planu analizy biostatystycznej, wzoru umowy z Badaczem oraz ośrodkiem badawczym, umowy z laboratorium farmakokinetycznym, instrukcji postępowania w badaniu dla badaczy i zespołu badawczego oraz dokumentów krajowych).
s) Zapewnienie transportu leków od Sponsora do ośrodka badawczego.
t) Opracowanie i wdrożenie systemu zarządzania IMP.
u) Opracowanie dokumentacji niezbędnej do planowania i realizacji dystrybucji IMP.
2. Przygotowanie i złożenie wniosku o pozwolenie na rozpoczęcie badania klinicznego
Przygotowanie i złożenie wniosku w systemie CTIS o pozwolenie na prowadzenie badania klinicznego (w tym wniesienie opłat urzędowych zgodnie z wymaganiami krajowymi oraz doradztwo systemu odszkodowania za szkody poniesione przez uczestnika w formie ubezpieczenia zgodnie z Rozporządzeniem (UE) 536/2014).
3. Przeprowadzenie badania klinicznego
a) Zarządzanie badaniem klinicznym w okresie od uzyskania pozwolenia do uzyskania Raportu końcowego z badania klinicznego.
b) Opracowanie, konfiguracja, walidacja i wdrożenie systemu randomizacyjnego.
c) Opracowanie i wdrożenie systemu zarządzania: dystrybucją, przyjęciem IMP w ośrodku
badawczym, przechowywaniem, wydawaniem, zwrotem i utylizacją badanego produktu leczniczego wraz z dokumentacją niezbędną dla personelu ośrodka badawczego oraz Sponsora badania (dzienniki, rejestry, formularze, instrukcje).
d) Opracowanie i zarządzanie główną dokumentacją badania prowadzoną przez Sponsora (TMF).
e) Opracowanie i zarządzanie główną dokumentacją badania prowadzoną przez Badacza (ISF).
f) Opracowanie i zarządzanie Kartą Obserwacji Klinicznej (CRF).
g) Opracowanie, konfiguracja, walidacja i wdrożenie elektronicznego systemu gromadzenia
danych klinicznych eCRF, eTMF, eISF (jeśli dotyczy).
h) Obsługa systemu CTIS w trakcie badania: odbieranie i odpowiadanie na zapytania RFI w wymaganym terminie, raporty roczne dotyczące bezpieczeństwa (ASR), złożenie ASR w systemie CTIS, zgłaszanie zmian i zarządzanie notyfikacjami w systemie CTIS, obsługa
SUSAR i raportowanie do EudraVigilance.
i) Prowadzenie bieżącej sprawozdawczości do Sponsora w zakresie postępów badania.
j) Zarządzanie budżetem badania.
k) Monitorowanie przebiegu badania biorównoważności w ośrodku badawczym od inicjacji do zamknięcia badania.
l) Opracowanie instrukcji postępowania dla personelu ośrodka i Badaczy.
m) Szkolenie personelu ośrodka badawczego i Badaczy (wizyty inicjujące i monitorujące).
n) Rekrutacja uczestników badania zgodnie z kryteriami protokołu.
o) Pobieranie próbek farmakokinetycznych oraz nadzór nad ich prawidłowym oznakowaniem
i przechowywaniem.
p) Prowadzenie badania i monitorowanie uczestników zgodnie z protokołem (w tym wizyty w ośrodku, centralne monitorowanie, monitoring medyczny, nadzór nad bezpieczeństwem).
q) Nadzór nad laboratorium bioanalitycznym i procedurami związanymi z badaniem (opracowanie i walidacja metody analitycznej, analiza próbek testowych w laboratorium bioanalitycznym zgodnie z GLP/GMP, zapewnienie zaślepienia laboratorium (laboratorium nie zna przypisania próbek).
r) Badanie musi zostać przeprowadzone przy zastosowaniu procedury ISR (Incured sample Reanalysis).
s) Próbki muszą być analizowane zgodnie z wytyczną EMA dotyczącą badań biorównoważności CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1/Corr.
t) Zarządzanie dystrybucją i wydawaniem IMP w ośrodku, w tym dokumentacją odbioru, zwrotu i utylizacji.
u) Archiwizacja dokumentacji badania klinicznego (dokumentacji Sponsora (TMF), dokumentacji Głównego Badacza (ISF), zarządzanie dostępem do zarchiwizowanej dokumentacji, transfer dokumentacji archiwalnej do Sponsora, zapewnienie warunków archiwizacji zgodnych z przepisami i RODO). Przygotowanie dokumentacji do audytów, inspekcji i zapytań porejestracyjnych.
4. Opracowanie Raportu końcowego z badania klinicznego
a) Analiza farmakokinetyczna i statystyczna (Cmax, t1/2, AUC0-24).
b) Przygotowanie szczegółowego Raportu końcowego z badania klinicznego wraz ze streszczeniem PLS (przebieg badania, opis populacji, procedury, wyniki, zdarzenia niepożądane) zgodnie z wytycznymi ICH-E3.
c) Opracowanie raportów sprawozdawczych i statystycznych.
Propozycja prowadzenia badań biorównoważności
Propozycja prowadzonego badania biorównoważności powinna opierać się na przedstawionych poniżej założeniach projektowych. Przedstawiony projekt badania stanowi propozycję Zleceniodawcy. Ostateczny projekt badania może zostać dostosowany w porozumieniu ze Zleceniodawcą na podstawie aktualnego doświadczenia Wykonawcy (CRO), obowiązujących wytycznych regulacyjnych lub nowych danych literaturowych dotyczących substancji czynnej lub produktu referencyjnego.
1) Planowane jest randomizowane, otwarte, jednodawkowe, dwuokresowe badanie krzyżowe z udziałem dwóch preparatów, mające na celu ocenę biorównoważności pomiędzy Dapagliflozyna
10 mg, tabletki powlekane (produkt testowany) a Forxiga 10 mg, tabletki powlekane (produkt referencyjny), przeprowadzane na czczo.
2) Badanie zostanie zrealizowane w schemacie randomizowanym, otwartym, z zastosowaniem
losowej kolejności podawania produktów. Przydział ochotników do jednego z ramion badania będzie odbywał się w sposób losowy, z wykorzystaniem systemu do randomizacji uczestników
badania.
3) Niezależnie od otwartego charakteru badania klinicznego, zostanie zapewnione rygorystyczne zaślepienie zespołu laboratoryjnego odpowiedzialnego za analizę próbek farmakokinetycznych. Próbki krwi będą kodowane w sposób uniemożliwiający identyfikację produktu testowanego lub referencyjnego, a personel laboratorium bioanalitycznego nie będzie posiadał dostępu do schematu randomizacji ani informacji dotyczących kolejności podawania produktów.
4) Produkty będą uznane za biorównoważne, jeśli po logarytmicznej transformacji parametrów farmakokinetycznych Cmax, AUC0-24 oraz T1/2 90% przedział ufności dla średnich wartości mieści się w granicach 80-125%. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu ANOVA po logarytmicznej transformacji parametrów PK.
5) W zależności od randomizacji każdy uczestnik będzie losowo przydzielony do grupy, która otrzyma pierwszą dawkę jako produkt testowy, a drugą jako produkt referencyjny lub odwrotnie. Przed podaniem drugiej dawki planuje się 2-tygodniowy okres wypłukiwania. Przewiduje się, że w badaniu będzie uczestniczyć grupa ok. 40 zdrowych ochotników. Podsumowanie populacji badania: okres przesiewowy: 55 ochotników, randomizacja/I okres PK: 40 ochotników, ukończenie II okresu PK: >36 ochotników.
6) W przypadku pojawienia się nowych danych dotyczących ISCV, liczba uczestników może zostać odpowiednio dostosowana, aby zachować wymaganą moc statystyczną badania.
7) Badanie będzie prowadzone częściowo w warunkach ambulatoryjnych a częściowo w warunkach hospitalizacji - dotyczy to każdego okresu farmakokinetycznego i związane jest z wyeliminowaniem czynników, które mogą wpłynąć zakłócająco na wyniki badania. Każdy uczestnik badania otrzyma w sposób losowy 10 mg dapagliflozyny - testowany produkt lub produkt referencyjny (Forxiga) dwa razy na czczo. Planowany jest 7-dniowy okres przesiewowy i dwa okresy farmakokinetyczne (PK). Każdy okres farmakokinetyczny składa się z 3 dni: Dzień 1 dzień przed przyjęciem IMP, a następnie nocleg w ośrodku klinicznym, Dzień 2 - 24-godzinny okres pobierania próbek farmakokinetycznych obejmujący nocleg w ośrodku klinicznym, Dzień 3 pobierana jest ostatnia próbka PK. Po pierwszym okresie PK następuje 14-dniowy okres wypłukiwania. Po drugim okresie PK następuje 14-dniowy okres obserwacji.
8) W okresie przesiewowym dla każdego uczestnika badania zostanie przeprowadzony wywiad lekarski, badanie fizykalne, parametry życiowe, EKG, laboratoryjne badanie bezpieczeństwa. Podczas pierwszego dnia pierwszego badania fizykalnego okresu farmakokinetycznego zostaną wykonane parametry życiowe i randomizacja. Następnie w ciągu około 24 godzin (dzień 2) zostanie pobranych 12 próbek krwi do celów farmakokinetycznych. Pierwszy okres farmakokinetyczny kończy się Dnia 3 (wypis z ośrodka klinicznego). 2 tygodnie później, każdy z uczestników badania rozpoczyna dzień 1 drugiego okresu farmakokinetycznego (badanie fizyczne, objawy czynności życiowych), po którym następuje dzień 2 (okres pobierania próbek około 24 godzin), kończący się dniem 3 (wypis z ośrodka klinicznego). Ze względów bezpieczeństwa, każdy uczestnik badania zostanie zbadany podczas wizyty końcowej po 14-dniowym okresie obserwacji. W każdym okresie farmakokinetycznym do badania farmakokinetycznego zostanie pobranych 12 próbek krwi.
9) Wszystkie próbki PK będą pobierane zgodnie z następującym schematem:
• Próbka 0: do 15 minut przed podaniem IMP (próbka przed podaniem dawki);
• Próbka 1: 20 minut po przyjęciu IMP;
• Próbka 2: 40 minut po przyjęciu IMP;
• Próbka 3: 60 minut po przyjęciu IMP;
• Próbka 4: 1 godzina i 20 minut po podaniu IMP;
• Próbka 5: 1 godzina i 40 minut po podaniu IMP;
• Próbka 6: 2 godziny po podaniu IMP;
• Próbka 7: 3 godziny po przyjęciu IMP;
• Próbka 8: 4 godziny po przyjęciu IMP;
• Próbka 9: 6 godzin po przyjęciu IMP;
• Próbka 10: 12 godzin po przyjęciu IMP;
• Próbka 11: 24 godziny po przyjęciu IMP.
10) Badanie biorównoważnośći zostanie przeprowadzone w zewnętrznym wyspecjalizowanym ośrodku badań klinicznych, który będzie posiadał swoje własne elementy infrastruktury tj. pomieszczenia niezbędne do przeprowadzania badania oraz sprzęt medyczny i elementy wyposażenia laboratoryjnego.
11) W zakresie pomieszczeń wymagane będą m.in. sale pobytu uczestników badania, gabinet lekarski, gabinet zabiegowy, świetlica, pomieszczenia do przechowywana badanego produktu leczniczego i dokumentacji badania. Sprzęt niezbędny do przeprowadzenia badania to m.in.: ciśnieniomierz, waga ze wzrostomierzem, aparat EKG, wirówka laboratoryjna, probówki, pipety, zamrażarka, termometry.
12) Przewiduje się, że badanie będzie przeprowadzone w wyspecjalizowanym ośrodku badawczym, który posiada odpowiednią infrastrukturę i personel z odpowiednim doświadczeniem w prowadzeniu badań klinicznych, w szczególności badań równoważności biologicznej.
13) Planowany skład zespołu badawczego w ośrodku:
Główny Badacz - lekarz specjalista w zakresie diabetologii lub farmakologii klinicznej posiadający doświadczenie w prowadzeniu badań klinicznych oraz aktualny certyfikat ukończenia szkolenia z zakresu Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP);
Współbadacze - 2 lub 3 lekarzy posiadający minimum 2 lata praktyki zawodowej i posiadający aktualne certyfikaty GCP;
Pielęgniarki badania: 2 lub 3 pielęgniarki posiadające odpowiednie kwalifikacje pozwalające na podawanie leku badanego oraz pobieranie i obróbkę próbek farmakokinetycznych;
Koordynator ośrodka badawczego: minimum jedna osoba.
14) Planowany skład zespołu monitorującego badanie:
Kierownik projektu - osoba zarządzająca pracą zespołu monitorującego badanie kliniczne;
Monitor wiodący - monitor badań klinicznych, posiadający minimum 2 lata praktycznego doświadczenia w monitorowaniu badań klinicznych; musi posiadać dogłębną wiedzę w zakresie Dobrej Praktyki Klinicznej oraz aktualny certyfikat szkolenia ICH-GCP;
Monitor badania - monitor badań klinicznych, który posiada aktualny certyfikat ICH-GCP oraz doświadczenie pozwalające na samodzielne monitorowanie badań klinicznych;
Specjalista ds. kontroli jakości - osoba bezpośrednio nadzorująca pracę zespołu monitorującego badanie pod względem utrzymana wymogów jakościowych (zgodność z przepisami, zgodność z Dobrą Praktyką Kliniczną oraz z zasadami etycznymi prowadzenia badań klinicznych).